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关键在于国力的对比，蜀国丢失荆州之后实际上等于是以一隅而抗全国，这样已经注定了失败的结局。

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1、蜀国之败首先在于先天不足。对比三国同时代的魏国与吴国：魏国起于中原，占据膏肓之地。而且由于魏国占据最精华的地方，人才众多。而魏武帝曹操在统一北方的过程中，与当时占据统治地位的世家豪强结合了起来。因此在经济与人才上占据了先发优势。而吴国占据江东数十年，与当地的豪强势力也已经结合起来，实力积蓄同样不可小瞧。反观蜀国，刘备虽然有得人之美称，但一直到其占据了西川，都没有得到某地区的大地主阶层也就是世家豪强的支持，占了个徐州也很快被当地大地主阶层勾结外部势力推翻。
2、夷陵之战大大消耗了蜀国的实力。这点不用多说，三国演义中说陆逊一把火烧了70万蜀军，估计没这么多，但十分之一应该是有的，那就是7万。这7万可是蜀中的精壮人口，所以说诸葛亮还是有大功劳的，至少他把夷陵之战后实力大损的蜀国保全并发展起来。
3，丞相的进攻战略让蜀国最终失去了生存的基础。为了应对实力占据优势的北方曹魏，诸葛亮采取了进攻战略。六出祁山，打的都是国力啊。这种攻势战略其实是种七伤拳，伤人也伤己。而蜀国的先天不足决定他耗不过魏国。由三国演义中可以看出到后来蜀军的军粮转运都成了大问题。
所以，蜀国失败的命运在其崛起之初就埋下了伏笔，在夷陵之战中其国运受到了重创。等到诸葛亮死后，终于一蹶不振。其后的几十年不过是利用地形苟延残喘罢了。